新チーム最初の都道府県大会となる、高校野球秋季大会。
選抜高校野球大会出場への、重要な判断材料でもあります。
2021年度大阪府大会は、8月28日（土）に開幕し、決勝戦は10月9日（土）におこなわれました。
※9月18日（土）の試合は雨天のため全て中止順延となりました。
組合せ・結果
ABCD
1回戦
| 関大北陽 | 2 | 明星 | 不戦勝 | |
| 大阪偕星 | 7 | 高石 | ||
| 藤井寺 富田林 八尾北 |
不戦勝 | 布施工科 | 4 | |
| 大正白稜 | 河南 大阪教育センター附 美原 |
5 | ||
| 四條畷 | 9 | 上宮太子 | 8 | |
| 阪南 | 4 | 門真なみはや | 0 | |
| 槻の木 | 8 | |||
| 星翔 | 11 |
2回戦
| 大体大浪商 | 8 | 精華 | 3 | |
| 箕面自由 | 1 | 三国丘 | 10 | |
| 大阪偕星 | 12 | 明星 | 不戦勝 | |
| 汎愛 | 5 | 門真西 | ||
| 近大附 | 12 | 北摂つばさ | ||
| 早稲田摂陵 | 0 | 港 | 不戦勝 | |
| 藤井寺 富田林 八尾北 |
5 | 河南 大阪教育センター附 美原 |
11 | |
| 箕面東 福井 島本 |
12 | 阿倍野 | 1 | |
| 緑風冠 | 0 | 城東工科 | 9 | |
| 池田 | 12 | 大阪青凌 | 3 | |
| 四條畷 | 2 | 上宮太子 | 9 | |
| 阿武野 | 5 | 吹田 | 0 | |
| 大塚 | 7 | 佐野 | 12 | |
| 刀根山 | 0 | 交野 | 0 | |
| 星翔 | 15 | 渋谷 | 4 | |
| 羽衣学園 | 3 | 大阪 | 7 |
3回戦
| 大体大浪商 | 8 | 三国丘 | 11 | |
| 大阪偕星 | 3 | 明星 | 2 | |
| 近大附 | 12 | 港 | 7 | |
| 箕面東 福井 島本 |
3 | 河南 大阪教育センター附 美原 |
0 | |
| 池田 | 不戦勝 | 城東工科 | 3 | |
| 阿武野 | 上宮太子 | 4 | ||
| 大塚 | 3 | 佐野 | 13 | |
| 星翔 | 12 | 大阪 | 5 |
4回戦
| 大体大浪商 | 0 | 三国丘 | 7 | |
| 近大附 | 6 | 港 | 1 | |
| 池田 | 1 | 上宮太子 | 4 | |
| 星翔 | 10 | 佐野 | 3 |
5回戦
| 近大附 | 1 | 三国丘 | 5 | |
| 星翔 | 2 | 上宮太子 | 6 |
ブロック決勝
| 星翔 | 6 | 5 | 上宮太子 |
1回戦
| 花園 | 8 | 大教大池田 | 6 | |
| 今宮 | 2 | 伯太 | 10 | |
| 泉鳥取 りんくう翔南 藤井寺工科 農芸 |
不戦勝 | 泉大津 | ||
| 国際大和田 | 山田 | 不戦勝 | ||
| 堺工科 | 8 | かわち野 | 不戦勝 | |
| 佐野工科 | 9 | 登美丘 | ||
| 箕面学園 | 不戦勝 | 信太 | 不戦勝 | |
| 府大工高専 | 布施北 |
2回戦
| 阪南大高 | 11 | 大産大附 | 5 | |
| 大商学園 | 1 | 堺西 | 2 | |
| 花園 | 棄権 | 伯太 | 0 | |
| 柴島 | 棄権 | 大冠 | 11 | |
| 生野 | 9 | 興國 | 10 | |
| 堺市立堺 | 1 | 牧野 | 0 | |
| 泉鳥取 りんくう翔南 藤井寺工科 農芸 |
山田 | 37 | ||
| 天王寺 | 不戦勝 | 西成 | 0 | |
| 金光大阪 | 4 | 狭山 | 14 | |
| 大阪電通大 | 1 | 高津 | 11 | |
| 佐野工科 | 8 | かわち野 | 15 | |
| 高槻北 | 9 | 懐風館 | 5 | |
| フロンティア | みどり清朋 | 5 | ||
| 旭 | 久米田 | 6 | ||
| 箕面学園 | 8 | 信太 | 19 | |
| 八尾 | 1 | 夕陽丘 | 0 |
3回戦
| 阪南大高 | 大産大附 | 9 | ||
| 大冠 | 3 | |||
| 生野 | 10 | 興國 | 5 | |
| 天王寺 | 2 | 山田 | 4 | |
| 金光大阪 | 3 | 狭山 | 6 | |
| 高槻北 | 1 | かわち野 | 14 | |
| 久米田 | 6 | |||
| 箕面学園 | 信太 | 2 |
4回戦
| 阪南大高 | 4 | 大産大附 | 2 | |
| 生野 | 2 | 興國 | 1 | |
| 金光大阪 | 2 | かわち野 | 8 | |
| 箕面学園 | 1 | 久米田 | 13 |
5回戦
| 阪南大高 | 0 | 大産大附 | 11 | |
| 金光大阪 | 9 | 久米田 | 1 |
ブロック決勝
| 金光大阪 | 2 | 1 | 大産大附 |
1回戦
| 太成学院大 | 14 | 桃山学院 | 10 | |
| 北野 | 4 | 豊中 | 7 | |
| 初芝立命館 | 17 | 同志社香里 | 7 | |
| 住吉 | 1 | 常翔啓光学 | 2 | |
| 千里 | 0 | 豊島 | 不戦勝 | |
| 大阪桐蔭 | 15 | 常翔学園 | ||
| 東大阪柏原 | 13 | |||
| 香里丘 | 0 |
2回戦
| 大商大高 | 11 | 大阪学芸 | 不戦勝 | |
| 追手門学院 | 3 | 皐が丘 | ||
| 太成学院大 | 不戦勝 | 桃山学院 | 14 | |
| 東淀川 | 堺東 | 11 | ||
| 大商大堺 | 17 | 鳳 | 不戦勝 | |
| 開明 | 0 | 岸和田 | ||
| 初芝立命館 | 10 | 同志社香里 | 8 | |
| 三島 | 3 | 英真学園 | 7 | |
| 浪速 | 不戦勝 | 寝屋川 | 棄権 | |
| 布施 | 園芸 茨木工科 藍野 |
棄権 | ||
| 大阪桐蔭 | 23 | 豊島 | 10 | |
| 摂津 | 0 | 守口東 | 0 | |
| 山本 | 11 | 東住吉総合 | 0 | |
| 高槻 | 4 | 東 | 10 | |
| 東大阪柏原 | 13 | 関大一 | 10 | |
| 大手前 | 6 | 和泉総合 | 0 |
3回戦
| 大商大高 | 5 | 大阪学芸 | 2 | |
| 太成学院大 | 8 | 桃山学院 | 10 | |
| 大商大堺 | 不戦勝 | 鳳 | ||
| 初芝立命館 | 同志社香里 | 不戦勝 | ||
| 浪速 | 0 | 2回戦 | ||
| 大阪桐蔭 | 10 | 豊島 | 不戦勝 | |
| 山本 | 0 | 東 | 4 | |
| 東大阪柏原 | 9 | 関大一 | 9 |
4回戦
| 太成学院大 | 0 | 桃山学院 | 11 | |
| 大商大堺 | 8 | 同志社香里 | 7 | |
| 大阪桐蔭 | 5 | 豊島 | 2 | |
| 東大阪柏原 | 4 | 関大一 | 12 |
5回戦
| 大商大堺 | 1 | 桃山学院 | 1 | |
| 大阪桐蔭 | 8 | 関大一 | 4 |
ブロック決勝
| 大阪桐蔭 | 8 | 1 | 関大一 |
1回戦
| 八尾翠翔 | 3 | 貝塚 | 不戦勝 | |
| 大阪学院大 | 7 | 淀商 | ||
| 日新 | 0 | 成城 | ||
| 清教学園 | 9 | 春日丘 | 不戦勝 | |
| 都島工 | 9 | 近大泉州 | 9 | |
| 大教天王寺 | 4 | 枚方津田 | 1 | |
| 和泉 | 10 | 履正社 | 6 | |
| 松原 | 0 | 上宮 | 4 |
2回戦
| 関西創価 | 17 | 岸和田産 | 13 | |
| 野崎 | 0 | 金光八尾 | 2 | |
| 大阪学院大 | 8 | 貝塚 | 1 | |
| 市岡 | 0 | 泉陽 | 8 | |
| 東海大仰星 | 15 | 千里青雲 | 11 | |
| 東住吉 | 0 | 堺上 長野 福泉 |
0 | |
| 清教学園 | 3 | 春日丘 | 10 | |
| 関西大倉 | 7 | 泉尾工 | 0 | |
| 淀川工科 | 不戦勝 | 今宮工科 | 1 | |
| 貝塚南 | 桜塚 | 16 | ||
| 都島工 | 近大泉州 | 8 | ||
| 桜宮 | 不戦勝 | 大阪星光 | 0 | |
| 西野田工科 | 清水谷 茨田 東淀工 生野工 住吉商 |
0 | ||
| 茨木 | 不戦勝 | 金剛 | 11 | |
| 和泉 | 履正社 | 12 | ||
| 大阪市立 | 枚方なぎさ | 0 |
3回戦
| 関西創価 | 3 | 岸和田産 | 12 | |
| 大阪学院大 | 5 | 泉陽 | 5 | |
| 東海大仰星 | 23 | 千里青雲 | 13 | |
| 関西大倉 | 6 | 春日丘 | 4 | |
| 淀川工科 | 0 | 桜塚 | 1 | |
| 桜宮 | 19 | 近大泉州 | 11 | |
| 茨木 | 8 | 金剛 | 0 | |
| 和泉 | 7 | 履正社 | 28 |
4回戦
| 大阪学院大 | 4 | 岸和田産 | 9 | |
| 東海大仰星 | 6 | 千里青雲 | 2 | |
| 桜宮 | 8 | 近大泉州 | 3 | |
| 茨木 | 4 | 履正社 | 12 |
5回戦
| 東海大仰星 | 1 | 岸和田産 | 2 | |
| 桜宮 | 2 | 履正社 | 14 |
ブロック決勝
| 桜宮 | 2 | 4 | 履正社 |
準決勝
| 星翔 | 4 | 大阪桐蔭 | 5 | |
| 金光大阪 | 12 | 履正社 | 3 |
３位決定戦
10月9日（水）
| 星翔 | 3 | 13 | 履正社 |
決勝
10月9日（水）
| 金光大阪 | 0 | 7 | 大阪桐蔭 |
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