新チーム最初の都道府県大会となる、高校野球秋季大会。
選抜高校野球大会出場への、重要な判断材料でもあります。
都道府県大会の上位校による2021年度近畿大会は、滋賀県で10月16日（土）に開幕しました。
組合せ・結果
1回戦
10月16日（土）・17日（日）・23日（土）
| 市立和歌山 和歌山1 |
2 | 高田商業 奈良2 |
0 | |
| 神戸学院大 兵庫2 |
1 | 金光大阪 大阪2 |
2 | |
| 天理 奈良3 |
3 | 社 兵庫1 |
10 | |
| 滋賀学園 滋賀2 |
2 | 近江 滋賀3 |
11 | |
| 大阪桐蔭 大阪1 |
7 | 八幡商業 滋賀1 |
1 | |
| 塔南 京都2 |
0 | 和歌山東 和歌山2 |
3 | |
| 智辯学園 奈良1 |
0 | 京都国際 京都1 |
3 | |
| 東洋大姫路 兵庫3 |
2 | 履正社 大阪3 |
0 |
準々決勝
10月23日（土）・24日（日）
| 市立和歌山 和歌山1 |
1 | 金光大阪 大阪2 |
7 | |
| 天理 奈良3 |
5 | 近江 滋賀3 |
6 | |
| 大阪桐蔭 大阪1 |
5 | 和歌山東 和歌山2 |
3 | |
| 東洋大姫路 兵庫3 |
0 | 京都国際 京都1 |
2 |
準決勝
10月30日（土）
| 天理 奈良3 |
1 | 金光大阪 大阪2 |
1 | |
| 大阪桐蔭 大阪1 |
9 | 和歌山東 和歌山2 |
8 |
決勝
10月31日（日）
| 大阪桐蔭 大阪1 |
10 | 1 | 和歌山東 和歌山2 |
明治神宮野球大会
優勝校が明治神宮野球大会へ推薦されます。
都道府県大会の日程・組合せ・結果
過去大会の結果
高校野球 秋季近畿大会2020 智辯学園（奈良）が優勝
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秋季高校野球近畿大会2019 天理（奈良）が優勝
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